Vigtigste / Bronkitis

Ord betydning laquoanatoxin "

ANATOXINER (anatoxin, græsk ana-mod + toksiner) er bakterielle toksiner, der har mistet deres toksiske, men beholdt antigeniske og immunogene egenskaber som følge af speciel behandling. Normalt neutraliseres toksiner ved udsættelse for formalin og varme (35-38 °). De forårsagende midler af toxæmiske infektioner - difteri, stivkrampe, gasgangrene, botulisme og andre - producerer meget stærke exotoksiner med antigeniske egenskaber.

I 1909 opdagede Levenshtein (E. Löwenstein) et hurtigt fald i toksinernes toksicitet under påvirkning af ultraviolette stråler og formalin. Senere fandt Eisler (M. Eisler, 1912) og Levenshtein, at toxin er neutraliseret efter at have tilsat 0,1-0,3% formalin til tetanustoksin og holder det ved forhøjet temperatur. Indførelsen af ​​et sådant toksin forårsager immunitet hos dyr.

Ti år senere blev en metode til fremstilling af toksoider egnet til immunisering af mennesker udviklet af District (G. Ramon), som han rapporterede den 10. december 1923 til det franske videnskabsakademi. Ramon fandt, at når der udsættes for formalin og varme på difteritoksin, dannes en neutraliseret forbindelse, som har antigeniske og immunogene egenskaber. Han studerede reaktionen af ​​flokkulering af difteritoksin med en antitoxin, han anvendte formalin som et antiseptisk middel til at bevare toksinet. Tilsætningen af ​​formalin til toksinet forhindrede ikke forekomsten af ​​fokulationsfænomenet (se), selv om dette toksin var udsat for moderat varme i en termostat. Uden at påvirke toksins evne til at flokkulere, formindsket formalin dets toksiske egenskaber såvel som en række andre kemiske og fysiske egenskaber. Fokulationsreaktionen af ​​toksiner med antitoxiner har spillet en stor rolle i udviklingen af ​​en fremgangsmåde til fremstilling af toxoider. Ved hjælp af denne reaktion var det let at kontrollere forandringen i toksoiders antigene egenskaber i processen med neutralisering af toksiner med formalin. Før anvendelsen af ​​denne reaktion var det umuligt at bestemme, om toksinet bevarer dets antigeniske egenskaber med tabet af toksigeniske egenskaber.

Nogle toxoider kan være allergener og forårsage generelle og lokale reaktioner i særligt følsomme emner, der ikke er relateret til specifikke toksiciteter. Anatomi er præget af stabilitet og irreversibilitet: Ved langvarig opbevaring ved forskellige temperaturer bevarer de deres harmløse og antigene egenskaber. Antigeniske egenskaber for toxoider bestemmes ved omsætningen af ​​bindende antitoxiner (se), som udtrykkes i bindingsenheder (EC) eller ved reaktionen af ​​flokkulering med antitoxiner. De toksiske immunogenicitetsegenskaber bestemmes ved immunisering af dyr (marsvin, mus) og udtrykkes i immuniserende enheder (IE), det vil sige evnen hos en vis mængde toksoider til at beskytte dyr mod administration af egnede toksiner.

Principperne for toxoidfremstilling udviklet af området dannede grundlag for produktion af toxoider i mange lande i verden. Dette tillod starten af ​​massimmunisering mod difteri og stivkrampe, hvilket førte til et kraftigt fald i forekomsten af ​​disse infektioner.

Processen med formalindetoxicacin betragtes som en irreversibel forstyrrelse af strukturen af ​​det aktive center af toksinet på grund af reaktionen med formalin af de funktionelle grupper i sammensætningen af ​​toksinet. I de første faser fortsætter afgiftningen meget hurtigt (som regel på den 1-4. dag inkubering med formalin observeres en dråbe i toksicitet på 80-90%), og opnåelsen af ​​fuldstændig uskadeliggørelse forekommer først efter 2-4 uger eller mere. For at opnå harmløse og stabile toksider, efter detoxing, tager det lidt tid at "modne" toxoider. Neutralisering af bakterielle toksiner uden at forstyrre deres antigeniske egenskaber sker i et neutralt miljø. Det sure miljø forhindrer interaktionen af ​​formalin med aminogrupperne i toksinet, nedsætter eller fuldstændig stopper neutraliseringsprocessen. Hvis formalinisering af toksiner forekommer i et alkalisk medium, forekommer toksinneutralisering hurtigt, men med et signifikant tab af dets antigeniske egenskaber. Den optimale mængde formalin til afgiftning af alle toksiner anbefales fra 0,3 til 0,8%; inden for dette beløb skal noget formalin tilsættes visse toksiner ved en fraktioneret metode, hvilket bidrager til en hurtigere afgiftning af toksinet uden et stærkt tab af antigeniske egenskaber. For at neutralisere toksin er temperaturen, som toksinet indeholder, vigtig. Forøgelse af temperaturen fører til hurtigere afgiftning af alle toksiner med et signifikant tab af antigeniske egenskaber. Forsøg på at udvikle en accelereret metode til neutralisering af bakterielle toksiner ved at tilsætte 1% eller mere formalin ved 36-40 ° C resulterede i et tab af toksicitet efter 6-8 dages inkubation med et kraftigt fald i antigeniske egenskaber. En forøgelse af mængden af ​​formalin under afgiftning er heller ikke berettiget, fordi uanset mængden af ​​formalin taget kun en bestemt del af det interagerer med toksinet. Mængden af ​​bundet formalin afhænger af sammensætningen af ​​mediet, på hvilket toksinet fremstilles, på indholdet af aminokvælstof på den kemiske sammensætning af toksinet.

Til rensning af toxoider fra ballastproteiner blev fraktioneret udfældning med forskellige koncentrationer af ammoniumsulfat anvendt. I øjeblikket anvendes denne metode kun ved visse trin i oprensning og koncentration af små mængder toxoider.

I fremmede lande anvendes metoden for ultrafiltrering gennem nyretformede filtre dækket med en 8% parlotinummembran til at rense og koncentrere difteri og tetanustoxoider. Præcipitatet, efter opløsning i vand, fraktioneres med ammoniumsulfat ved forskellige procentmængder af mætning. Oprenset difteritoksoid indeholder 1800-2500 Lf pr. 1 mg total nitrogen (Lf - abbr. Engelsk, fokulationsgrænse - flokkuleringstærskel).

I Sovjetunionen anvendes sur nedbør til rensning og koncentrering af botulinumtoxoider, gaskerre, difteri og tetanus-toxoidpatogener. Før forsuring opløses 10-30% natriumchlorid i toxoider for at forøge opløsningens ionstyrke. Derefter sænkes toxoids pH til 3,5 ved tilsætning af HCI; Det udfældede præcipitat adskilles fra væsken og opløses i 1/20 del af en isotonisk opløsning af natriumchlorid fra volumenet af den oprindelige toxoid. Det resulterende toxoidkoncentrat renses yderligere ved gentagen udfældning med acetone. Ved sur udfældning af stivkrampe og andre toksoider i nogle laboratorier anvendes hexametophosphat til at forøge ionstyrken af ​​toxoidopløsningen. Bakterielle toksiner og toxoider kan oprenses under anvendelse af aluminiumphosphatsorption, aluminiumhydrat, calciumphosphat og andre uorganiske sorbenter efterfulgt af eluering (se); Derudover finder ionbytningskromatografi og gelfiltrering gennem forskellige mærker af sephadexes mere og mere udbredt anvendelse (se gelfiltrering, kromatografi).

Anatoxiner deponeret på aluminiumhydrat og aluminiumphosphat anvendes til immunisering mod toksiske infektioner; aluminium-kaliumalum til deponering anvendes kun i veterinærpraksis. Den høje immunogenicitet af deponerede anatoxiner forklares ved adjuvansvirkningen af ​​sorbenten og den forsinkede resorption fra depotantigenet. Som et resultat er der et langtidsindtag af små mængder toxoider ind i kroppen, hvilket fører til udviklingen af ​​intens immunitet. Anvendelsen af ​​difteri og tetanustoxoider adsorberet på aluminiumhydroxid til massimmunisering af mennesker i Sovjetunionen resulterede i et kraftigt fald i forekomsten af ​​difteri og stivkrampe.

Immunisering af børn mod difteri, stivkrampe og pertussis udføres ved hjælp af en tilknyttet vaccine, herunder sorbet difteri, stivkrampe toxoider og den partikelformede pertussis vaccine.

I 1959 blev der foreslået en koncentreret adsorberet anaerob polyanatoxin, herunder tetanustoxoid, flere typer gangrenøse og botulinumtoxoider (7 antigener i alt) med gode immunogene egenskaber. Se også immunisering, toksiner.

Bibliografi: Apanaschenko NI, Pomiankevich A.N. og Nekhotenova E.I. Renset adsorberet difteritoxoid, Zh. micr. epid. iimmun., № 8, s. 54, 1951: Vorobyov A. A., Vasilyev N. N. og Kravchenko A. T. Anatoxins, M., 1965, bibliogr.; Vyhodchikov G.V. Mikrobiologi og Immunologi af Staphylococcus Diseases, M., 1950, bibliogr. han, Staphylococcal infections, M., 1963, bibliogr.; Matveev KI Botulism, M., 1959, bibliogr. han, epidemiologi og forebyggelse af tetanus, M., 1960, bibliogr. Ramon G. Forty års forskning, trans. fra fransk., M., 1962; Prévot A. R. Manuel klassificering og de derminering af bakterier anaerobier, P., 1957.

anatoxin

Great Sovjet Encyclopedia. - M.: Sovjetiske encyklopædi. 1969-1978.

Se, hvad anatoksin er i andre ordbøger:

ANATOXIN - (fra den græske. Ana tilbage og toksin) bakterielle toksiner, neutraliseret ved speciel behandling, men bevarer antigene egenskaber (se Antigener). Anvendes til immunisering mod difteri, stivkrampe og andre infektioner... Large Encyclopedic Dictionary

Anatoxin er et (toxoid) lægemiddel fremstillet af et toksin, der ikke har udtalt toksiske egenskaber, men som er i stand til at fremkalde produktion af antistoffer mod det oprindelige toksin. Normalt udføres inaktivering af toksinet ved langvarig eksponering for...... Wikipedia

toxoid er et specielt behandlet patogengift, der har mistet dets toksiske egenskaber, men bevarer evnen til at stimulere dannelsen af ​​antistoffer af kroppen. A. anvendes til aktiv immunisering af mennesker og dyr (f.eks. Vaccination mod...... ordbog om mikrobiologi

toxoid - n., antal synonymer: 2 • toksin (57) • toxoid (2) ASIS Synonym Dictionary. VN Trishin. 2013... Synonymer Dictionary

toxoid - Modificeret bakterieltoksin, ikke-toksisk, men med immunogenicitet [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Emner for bioteknologi EN toxoid... Teknisk Oversætter's Reference

Anatoxin - (toxoid) (fra det græske. Ana-ryg og toxikon-gift) er et harmløst derivat af toksinet, der bevarer dets antigeniske og immunogene egenskaber. Modtag neutraliserende toksin formalin ved 37 40 ° C. Anatoxinet egnet til immunisering af mennesker blev først opnået... Fysisk antropologi. Illustreret ordbog.

toxoid - (fra den græske. ana tilbage og toksin), bakterielle toksiner, neutraliseret ved særlig behandling, men beholdt antigeniske egenskaber (se Antigener). Anvendes til immunisering mod difteri, stivkrampe og andre infektioner. * * * ANATOXIN...... Encyclopedic ordbog

Anatoxin - (gr. Ana alike) er et toksin med passende behandling, uden toksiske egenskaber, men bevarer evnen til at forårsage dannelse af antistoffer, immunitet, der anvendes. til vaccinationer, for eksempel mod difteri, stivkrampe. Ny ordbog af fremmede ord. af EdwART... Ordbog af fremmed ord af det russiske sprog

toxoid - (ana + toksin, syn. toxoid) bakteriel exotoxin, som har tabt toksicitet som følge af længerevarende eksponering for formalin, men beholdt antigeniske egenskaber; bruges til aktiv immunisering... Stort medicinsk ordbog

toxoid er et bakterielt exotoxin, der har tabt toksicitet som følge af langvarig eksponering for formalin, men bevarer antigeniske egenskaber. Kilde: Medical Popular Encyclopedia... Medicinske Vilkår

AC-toxoid

Folk ved ikke engang, hvor mange usynlige mindste fjender omgiver dem i hverdagen. Mikroskopiske kreationer er langt mere farlige end rovdyr, fordi de er usynlige og immaterielle, indtil de er indlejret i en person. Og stivkrampe bacillus er en af ​​de farligste repræsentanter for mikrokosmos og venter på en chance for at trænge ind i menneskekroppen gennem en ridse.

Infektioner med stivkrampe forekommer oftest med gade- og landbrugskader. Imidlertid er samfundskøbte aborter og fødsel også farlige med stivkrampeinfektion. Det er i sådanne tilfælde, at der kan kræves akut tetanusprofylakse. Til nødhjælp anvendes tetanus toxoid. Lad os finde ud af, hvad der er toxoid, for hvad og i hvilken form den bruges.

Hvad er farlig stivkrampe

Tetanussporer findes i jorden af ​​skove, menneskeskabte haver og frugtplantager, hvor de kommer fra tarmene af dyr, hvor de parasiterer. En gang i menneskekroppen gennem et lille sår bliver sporerne til bakterier, der formidler sig hurtigt og producerer den stærkeste gift - et gift med forfærdelige egenskaber. Stivkrampebakterierne forbliver inden i såret, men deres toksin spredes gennem nervefibrene.

Når nervesystemet nås, påvirker giften musklernes muskler - først tygger, og derefter ryggenes ekstensorer. De første tegn på sygdommen opstår i store vanskeligheder, når man forsøger at åbne munden på grund af krampe i masticatoriske muskler. Spredning af toksinet gennem ansigtsmimicusmusklerne forårsager deres strækning på en sådan måde, at der dannes et "sardonisk smil" karakteristisk for stivkrampe.

Med udviklingen af ​​stivkrampe dækker tonisk spasme rygens muskler på en sådan måde, at kroppen har form af en stærkt udtalt bue, med støttepunkter bag på hoved og hæle. Frygten af ​​infektionen er, at den forfærdelige kramper opstår med patientens fulde bevidsthed, som ikke kan trække vejret på grund af spasm i respiratoriske muskler. Begravelsen af ​​giftet af tetanus bacillus i kroppen er ikke begrænset til dette. Det stærkeste tetanustoksin, når det kommer ind i blodet, forårsager hæmolyse (opløsning) af blodceller. Døden er den virkelige befrielse fra helvete.

Tetanus adskiller sig i forskellige former - fra lyn manifestation med dødelig udgang til et kronisk kursus, hvilket ender i genopretning.

Hvad er tetanus toxoid

Anatoxin er et biologisk produkt, der er fremstillet af toksiner af forskellige bakterier ved at neutralisere dem på forskellige måder. Mest almindeligt anvendes inaktivering af bakterielle toksiner med formalineksponering ved en temperatur på 39,0-40,0 ° C. Toksoidet neutraliseret på denne måde mister sine sygdomsfremkaldende egenskaber og derved erhverver evnen til at danne immunitet mod tetanustoksin. Anatoxiner bruges til at forhindre stivkrampe eller difteri.

Indeholder tetanus toxoid udelukkende toksin tetanustoksin antigener og har en høj evne til at inducere antistoffer. Ud over dets rene brug findes tetanus toxoid i DTP, DTP og DTP-M kombinationsvacciner.

Tetanus toxoid er et oprenset adsorberet flydende præparat (AC-toxoid). Dens producent er det russiske firma NPO Microgen. Efter administration af toxoid dannes antistoffer mod infektion i blodet. Tetanus toxoid injiceres for at skabe antitoksisk immunitet mod stivkrampe, samt at yde nødhjælp.

Sammensætningen på 0,5 ml (1 dosis) er:

  • 10 enheder bindende (EC) tetanus toxoid;
  • Yderligere komponenter: merthiolat, formaldehyd, aluminiumhydroxid.

AC-toxoid fremstilles i 1 ml ampuller, der indeholder 2 doser, i en doseringsform af suspension til subkutan anvendelse. Immunitet efter triple vaccination dannes i mindst 10 år.

Måder at bruge stivkrampe toxoid

AC-toxoid injiceres i en dosis på 0,5 ml subkutant i den abnapulære region. Brug af lægemidlet anbefales ifølge følgende ordninger.

  1. Immunisering mod stivkrampe, der ikke er vaccineret i barndommen, bruger to injektioner af toxoid til 0,5 ml med et interval på 30-40 dage. Immunitet understøttes af revaccination efter 6-12 måneder med en dosis på 0,5 ml. Hver 10. sommertid kræves en ny immunisering med en AC-toxoid eller en standarddosis af ADS-M-vaccine. Beskyttelse af børn fra stivkrampe udføres i henhold til kalenderen fra 3 måneders alderen med DPT-, ADS-M- eller ADS-vacciner, som anvendes intramuskulært.
  2. Nødimmunisering mod stivkrampe er nødvendig, når der er en trussel om at opdrage sygdommen, hvis 5 år er gået siden den tidligere vaccination. I dette tilfælde anbringes 0,5 ml toxoid. Imidlertid er det nødvendigt at injicere intramuskulært 250 IE af immunglobulin tetanustoxoid (IPSCH). I tilfælde af fravær kan du anvende 3 000 IE af tetanus toxoid (PSS) subkutant. Det skal bemærkes, at dosis og hyppighed af AC-toksoid varierer i hvert klinisk tilfælde. Med omfattende sår injiceres toxoid også i vævet omkring såret.
  3. Immunisering af donorer er nødvendig for at opnå immunoglobulin tetanustoxoid (IPSCH). Til dette formål gives donorer, der tidligere har modtaget 2 injektioner af toxoid 1,0 ml hver (20 EC) den første revaccination og det næste hvert 5. år.
  4. Forebyggelse af stivkrampe i en uorganiseret population er tilladt at følge en forenklet procedure: En injektion med en dosis på 1 ml efterfulgt af revaccination efter en periode på 6 måneder til 2 år i en dosis på 0,5 ml. Med nødhjælp kan toxoid erstattes med kombinationsvaccinen ADS-M.

Indikationer for nødvaccination

Anvendelse af en nødvaccinationsplan er acceptabel i 1-20 dage efter skade eller fødsel. De vigtigste indikationer for anvendelsen af ​​accelereret tetanus toxoid ordning:

  • skader på hud og slimhinder
  • fødsel er ikke i hospitalsindstilling
  • efter at være blevet bidt af dyr
  • dybe forbrændinger af enhver oprindelse
  • abort, der er erhvervet i fællesskab
  • gennemtrængende sår i bukhulen
  • koldbrand.

Når de yder nødhjælp, udfører de kirurgisk behandling af såret omkring hvilket toxoid er afskåret. Udover AC-toxoid i nødstilfælde er hjælp administreret IPSCH eller PSS.

Mulige reaktioner efter påføring

Fra brugen af ​​stivkrampe toxoid, såvel som efter eventuelle lægemiddel bivirkninger er mulige. Oftest er reaktionen begrænset til manifestationer på injektionsstedet. Hyperæmi, brændende og hævelse går normalt væk inden for to dage. Almindelige bivirkninger af tetanustoxoid manifesteres i en stigning i temperatur til 38,0 ° C, utilpashed og hovedpine. I nogle tilfælde er der en forværring af allergiske sygdomme. Alle reaktioner varer imidlertid ikke mere end 3 dage.

I sjældne tilfælde udvikler en tetanus toxoid toxoid en allergi. Det manifesterer urticaria, feber, hud kløe. I undtagelsestilfælde er det muligt, at Quinckes ødem udvikler sig, hvilket fremgår af følgende symptomer:

  • åndenød;
  • hudens hud
  • temperaturstigning;
  • hæshed;
  • gøende hoste;
  • hævelse af ølløber, læber og strubehoved.

Hvis sådanne symptomer opstår, skal du straks kontakte læge. I betragtning af de mulige komplikationer af AC-toxoid er indførelsen kun tilladt i kabinetter, der er indrettet til at tilvejebringe anti-shock-terapi. Som en sikkerhedsforanstaltning er det muligt at bevæge sig væk fra toksoidets administrationssted ikke tidligere end en halv time. I tilfælde af uforudsete reaktioner vil der blive ydet nødhjælp til patienten.

Kontraindikationer bruger stivkrampe toxoid

Advarsel! Ved udførelse af nødpleje kontraindikationer for stivkrampe toxoid nr.

Instruktionerne for tetanus toxoid indikerer kun kontraindikationer til rutinemæssig immunisering. I tilfælde af forværring af kroniske sygdomme eller akutte respiratoriske virusinfektioner med feber eller forværring af allergiske sygdomme, bør toxoid administreres ikke tidligere end 30 dage efter fuld inddrivelse. Hudallergi er ikke kontraindikation.

Permanente kontraindikationer for anvendelsen af ​​stivkrampe toxoid er:

  • alvorlig reaktion på tidligere administration af toxoid;
  • progressive neurologiske sygdomme;
  • graviditet og amning.

Immundefektsygdomme og HIV-infektion er en midlertidig kontraindikation. Indgivelsen af ​​AC-toxoid til patienter, der lider af disse sygdomme, indikeres ikke tidligere end et år efter påbegyndelsen af ​​remission. Vaccination af personer med tidligere allergiske sygdomme bør udføres på baggrund af brugen af ​​antihistaminer.

Afslutningsvis minder vi om, at AU-toxoid bruges til immunisering af befolkningen, samt til nødhjælp til stivkrampe. Derudover anvendes toxoid ved immunisering af donorer for at opnå en specifik immunoglobulin mod stivkrampe. Da toxoid i sjældne tilfælde giver en allergisk reaktion, skal du tage forholdsregler. På vaccinationsdagen skal en læge kontrollere op til måling af temperaturen. Hvis en person er tilbøjelig til allergi, bør antihistaminer tages nogle dage før vaccination.

anatoxin

Anatoxin (toxoid) er et biologisk aktivt lægemiddel opnået ved neutralisering af bakterielle toksiner ved eksponering for formalin ved t ° 39-40 ° (Ramons metode) eller på anden måde. Anatoxin har specifikke antigene og immunogene egenskaber af det oprindelige toksin og erhverver nye - harmlessness og stabilitet. Den vigtigste egenskab for toxoid er immunogenicitet, det vil sige evnen til at forårsage udvikling af immunitet hos mennesker. Den højeste immunogenicitet i stivkrampe, difteri, botulinum toxoid.

Anatoxin anvendes til immunoprofylakse af stivkrampe, difteri og andre sygdomme. Foruden de rene lægemidler bruger de associationer af toxoid med andre antigener: for eksempel den associerede difteri-tetanus toxoid, difteri-tetanus-pertussis-vaccine etc. Se også immunisering, toksiner.

Anatoxin (anatoxin, fra græsk. Ana - mod + toksin, synonymt med toxoid) - et harmløst derivat af toksin, som under formalin og varmens virkning har mistet alle toksins toksiske egenskaber og beholdt antigeniske og immunogene egenskaber.

Anatoxin er fuldstændig harmløs, irreversibel (ingen kemiske og fysiske virkninger kan returnere den oprindelige toksicitet for stoffet). Anatoxin er meget resistent (tolererer gentagen frysning og optøning, modstår godt til høj temperatur) og er meget stabil under langtidsopbevaring. De toksoiders antigene egenskaber (dvs. dets egnethed til aktiv immunisering) bestemmes ved flokkuleringsreaktionen (se) og indholdet af flokkulerende (antigeniske) enheder (Lf) i 1 ml af præparatet. Effektivitet (for eksempel difteritoksoid) er blevet bevist ved adskillige dyreforsøg og resultaterne af undersøgelse af immunitet hos børn og voksne immuniseret med dette lægemiddel mod difteri.

Native difteri toxoid bør indeholde mindst 20 lf i 1 ml. I øjeblikket bruger i stedet for naturligt difteritoksoid til aktiv immunisering mod difteri renset sorbert difteritoxoid. Indførelsen af ​​difteritoksoid til mennesker i de fleste tilfælde ledsages ikke af uønskede reaktioner på vaccinen. Jo lavere vaccinenes alder er, jo mindre er der en "vaccinationsreaktion" (inden for 24-48 timer), udtrykt i en stigning i t ° til 38,5 ° og i dårligt helbred. Anvendelsen af ​​difteritoksoid til aktiv immunisering mod difteri har signifikant reduceret forekomsten. Virkningen af ​​aktiv immunisering mod stivkrampe med stivkrampeoxoid er blevet fastslået, og dens fordel over tetanus seroprophylax er blevet bevist.

Ved at virke på bakterielle toksiner med bestemte koncentrationer af formalin og opretholde toksinet ved t ° 37-40 ° C i den tid, der kræves for fuldstændig neutralisering og overførsel af toksinet til toxoid, var det muligt at opnå lægemidler anvendt til specifik profylakse og terapi af en række infektioner. Sådanne er stafylokokker, botulinum, dysenteriske toxoider, toksiner fra toksiner produceret af gasgangrepatogener, toksoider fra giftet af nogle giftige slanger og toxoid fra abrin.

For tiden renses toxoider fra ballastprotein og andre nitrogenholdige stoffer, og koncentrationen af ​​specifikke antigener anvendes i mindre mængder. De mest almindelige metoder til behandling af toxoider er udfældningen af ​​native toxoider. neutrale salte (ammoniumsulfat), tungmetalsalte, udfældning med syrer (saltsyre, trichloreddikesyre, metaphosphorsyre) ved isoelektrisk punkt såvel som udfældning med ethanol og methanol ved lav temperatur osv. Som et resultat er det muligt at opnå stoffer, der er antigeniske og immunogene egenskaber er signifikant bedre end de oprindelige native toxoider. En række associerede rensede anatoxiner adsorberet på aluminiumhydroxid blev anvendt til samtidig immunisering mod flere infektioner: associeret difteri-tetanustoxoid til aktiv immunisering mod difteri og tetanus, difteri-tetanus-pertussis-vaccine til samtidig aktiv immunisering mod disse infektioner. Immunisering med sorbet difteri-tetanustoxoid udføres to gange subkutant i doser på 0,5 ml med et interval mellem dem i 30-45 dage med en primær reimmunisering, som udføres ved inokulering af 0,5 ml af lægemidlet efter 6-9 måneder. Efterfølgende reimmunisering af børn producerer en dosis på 0,5 ml af lægemidlet. Se også toksiner.

Anatoxiner er et lægemiddel fra

Anatoxiner - immunobiologiske præparater, som opnås som følge af en passende behandling af bakterieeksotoksiner; brugt til at producere aktiv immunitet i vaccineret. Muligheden for at anvende toxoider for at forhindre forekomst af morbiditet skyldes det faktum, at mange sygdomme (stivkrampe, difteri, botulisme, gasgangren osv.) Er baseret på patogenesen af ​​specifikke toksiske produkter (exotoksiner) udskilt af årsagssygdommene for disse sygdomme.

Eksotoksiner, sammen med evnen til at forårsage patologiske processer i en levende organisme, har antigenicitet, dvs. evnen, når den indføres i kroppen i små doser for at forårsage dannelsen af ​​specifikke antistoffer - antitoxiner. Efter at have tilsat formalin til exotoksiner i en lille mængde og holder dem i flere dage ved 37-40 ° C, mister de fuldstændigt deres toksicitet og beholder deres antigeniske egenskaber.

Anatoxiner er en af ​​de mest effektive og sikre lægemidler, der bruges til aktivt at immunisere mennesker. Sådanne toxoider fremstilles i form af rensede, koncentrerede præparater adsorberet på en aluminiumhydroxidgel. Adsorptionen af ​​toxoider på forskellige mineral adsorbenter forårsager en kraftig forøgelse af effektiviteten af ​​vaccinationen. Dette forklares ved, at et depot af antigen er skabt på injektionsstedet for det adsorberede lægemiddel, og dets absorption er bremset.

Med en fraktioneret strøm af antigen fra injektionsstedet tilvejebringes effekten af ​​summen af ​​antigenirritation, og graden af ​​immunrespons forøges dramatisk. Desuden forårsager deponeringsstoffet en inflammatorisk reaktion på injektionsstedet, som på den ene side forhindrer absorptionen af ​​antigenet og forstærker dets deponeringseffekt og på den anden side tjener som en ikke-specifik stimulator, der forøger plasmacytiske reaktioner i kroppens lymfevæv, som er involveret i immunogenese. Før anvendelse rystes de adsorberede præparater for at sikre ensartet fordeling af det aktive princip i sedimentet sammen med adsorbenten gennem deres volumen. I praksis anvendes difteri, stivkrampe og botulinum toxoider mest udbredt.

Bemærk venligst

Oplysningerne på dette websted er kun præsenteret som reference og uddannelsesmæssige formål og bør ikke bruges som behandlingsinstruktion. I alle tilfælde bør du konsultere en læge.

toxoider

Anatoxiner er immunobiologiske præparater, der opnås som følge af den passende behandling af bakterieeksotoksiner og anvendes til at producere aktiv immunitet i den vaccinerede.

Muligheden for at anvende toksoider til forebyggelse er relateret til den kendsgerning, at grundlaget for patogenesen af ​​mange sygdomme (stivkrampe, difteri, botulisme, gasgangrene) er virkningen på kroppen af ​​specifikke toksiske produkter, der udskilles af årsagssygdommene for disse sygdomme - exotoksiner.

Sammen med evnen til at forårsage patologiske processer i en levende organisme har eksotoxiner en meget vigtig egenskab - antigenicitet, dvs.

toxoider

evnen, når den indføres i kroppen i små doser for at forårsage dannelsen af ​​specifikke antistoffer - antitoxiner. Efter at have tilføjet små mængder formalin og opbevar det i flere dage ved en temperatur på 37-40 ° C, mister exotoxinerne fuldstændigt deres toksicitet, samtidig med at de opretholder deres antigeniske egenskaber. De således opnåede præparater fra toksiner hedde Ramon-toksoider. Anatoxiner er en af ​​de mest effektive og sikre lægemidler, der bruges til aktivt at immunisere mennesker.

Toxoider beregnet til immunisering af mennesker fremstilles i form af oprensede, koncentrerede præparater adsorberet på en aluminiumhydroxidgel. Adsorptionen af ​​toxoider på forskellige mineral adsorbenter (herunder aluminiumhydroxid) forårsager en kraftig stigning i vaccinationens effektivitet. Dette skyldes oprettelsen af ​​et depotantigen på stedet for administration af det adsorberede lægemiddel såvel som dets langsomme absorption: den fraktionerede strøm af antigen fra injektionsstedet fremkalder virkningen af ​​summen af ​​antigenstimulering, forstærker det immunologiske respons kraftigt. Desuden forårsager deponeringsstoffet en inflammatorisk reaktion på injektionsstedet. På den ene side forhindrer det absorptionen af ​​antigenet og forøger antigenets aflejringseffekt og på den anden side at være en uspecifik stimulator øger den plasmacytiske reaktioner i kroppens lymfevæv involveret i immunogenese.

Før anvendelse skal de adsorberede præparater opblandes for at sikre en ensartet fordeling af det aktive princip i hele volumenet, hvilket er i sedimentet med adsorbenten før omrøring. I praksis anvendes difteri, stivkrampe og botulinum toxoider mest udbredt.

Dato tilføjet: 2015-02-06 | Visninger: 697 | Overtrædelse

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 |

Toxoider. Kom. Ansøgning. værdighed

Til specifik forebyggelse af infektionssygdomme anvendes patogener, der producerer exotoxin, toxoider. Anatoxin er et eksotoxin uden giftige egenskaber, men bevarer antigene egenskaber. Metoden til opnåelse af toxoid blev foreslået i 1923 af den franske videnskabsmand Ramon. I modsætning til vacciner, som bruger en person til at danne antimikrobiel immunitet, med indførelsen af ​​toxoider, dannes antitoksisk immunitet, da de inducerer syntesen af ​​antitoksiske antistoffer - antitoxiner.

I øjeblikket anvendes: difteri, stivkrampe, botulinum, stafylokoktoksoider, choleragen-toxoid. De fremstilles ved at dyrke sig dybt i fermenterne af de stødende midler af stivkrampe, difteri, botulisme og andre mikroorganismer, hvilket resulterer i toksiner, der akkumulerer i dyrkningsvæsken. Efter adskillelse af de mikrobielle celler ved separation neutraliseres kulturvæsken (toksin) med formalin i en koncentration på 0,3 = 0,4% ved 37 ° C i 3-4 uger. Neutraliseret toksin-toxoid, som har tabt toksicitet, men bevaret antigenicitet, underkastes rensning og koncentration, standardisering og emballering. Et konserveringsmiddel og en adjuvans tilsættes til de oprensede toxoider. Sådanne toksiner kaldes oprenset sorbed. Anatoxin dispenseres i antigeniske enheder (EC er bindingsenheden, LF er flokkuleringsenheden).

Titrering af toxoider i flokkuleringsreaktionen (ifølge Ramon-metoden) udføres under anvendelse af standard flokkulerende antitoksisk serum, hvor antallet af internationale antitoxiske enheder (ME) i 1 ml er kendt.

Anatoxiner produceres i form af monopreparationer og i sammensætningen af ​​associerede vacciner beregnet til immunisering mod adskillige sygdomme.

Lægemidler beregnet til immunisering mod en enkelt infektion kaldes monovacciner mod to infektionssygdomme - divacciner mod tre trivielle vacciner mod flere infektioner - polyvacciner.

Fordelene ved toxoider er, at de i princippet ikke kan forårsage en smitsom sygdom og kan bruges til at vaccinere svækkede børn, børn med kroniske sygdomme og børn med immundefekter.

7.

Immunsera. Klassifikation. Modtagelse, rengøring, ansøgning. Antitoksiske sera.

Toxoider. Forberedelse og anvendelse

Modtagelse, rengøring, titrering, brug, komplikationer af brug og deres forebyggelse

Serumimmunpræparater indbefatter immunssera og immunoglobuliner.

Disse lægemidler tilvejebringer passiv immunitet mod patogener af infektionssygdomme. Immun sera opnås fra blodet af hyperimmuniserede (intensivt immuniserede) dyr (heste, æsler, kaniner) med passende vaccine eller blod fra immuniserede mennesker (donor, placenta, abort blod anvendes). Indfødte immunserumer for at fjerne fra dem ballastproteiner og forøge koncentrationen af ​​antistoffer renses ved anvendelse af forskellige fysisk-kemiske metoder (alkohol, enzymatisk, affinitetskromatografi, ultrafiltrering).

Immun-serumpræparater opnået fra blod fra dyr kaldes heterologe og fra blod af mennesker - homologe. Aktiviteten af ​​serumpræparater udtrykkes i antistoftitre - antitoxiner, hæmagglutininer, komplementbindende, neutraliserende vira mv.

Serum immunforberedelser anvendes til specifik behandling og nødprofylakse. Hovedmekanismen for terapeutisk og profylaktisk virkning reduceres til binding og neutralisering af antistoffer af bakterier, vira og deres antigener, herunder toksiner i kroppen. I denne henseende er der antivirale, antibakterielle antitoksiske immunserumpræparater.

Serumpræparater administreres intramuskulært, subkutant, undertiden intravenøst. Virkningen af ​​indførelsen af ​​lægemidlet opstår umiddelbart efter introduktionen og varer 2-3 uger. (heterologe antistoffer) op til 4-5 uger. (homologe antistoffer). For at udelukke forekomsten af ​​en anafylaktisk reaktion og serumsygdom administreres lægemidlet ifølge den usædvanlige metode.

Homologe serumpræparater anvendes i vid udstrækning til forebyggelse og behandling af viral hepatitis, mæslinger til behandling af botulisme, stivkrampe, stafylokokker og andre infektioner. Heterologe serumpræparater har en strengt begrænset anvendelse på grund af faren for allergiske komplikationer, når de indgives.

For nylig modtog immunforberedelser baseret på monoklonale antistoffer. De har dog endnu ikke fundet en bred terapeutisk og profylaktisk anvendelse, men anvendes stadig til diagnostiske formål.

Antitoksiske sera indeholder antistoffer mod exotoksiner. De opnås ved hyperimmunisering af dyr (heste) med toxoid. Aktiviteten af ​​sådanne sera måles i AE (anti-toksiske enheder) eller IE (internationale enheder) - dette er den minimale mængde serum, der kan neutralisere en vis mængde (normalt 100 DLM) toksin til dyr af en bestemt type og en bestemt masse.

I øjeblikket er de følgende antitoksiske serumer meget udbredt i Rusland - difteri, tetanustoksiner, antigangrenøsitet og anti-tumuliner, og brug af antitoksiske serum til behandling af relevante infektioner er obligatorisk.

Titrering af antitoksiske serum kan udføres ved tre metoder - Ehrlich, Remer, Ramon. Ehrlich metode - før titrering af sera bestemme den betingede dødelige (eksperimentelle) dosis af toksin. Den eksperimentelle dosis af toksin (Lt) tages som den mængde, som i en blanding med 1 ME standard serum forårsager død af 50% af dyrene taget i forsøget. Ved den anden trin af titrering tilsættes en eksperimentel dosis toksin til forskellige fortyndinger af testserumet, blandingen inkuberes i 45 minutter og indgives til dyr. Ifølge de opnåede resultater beregnes titeren af ​​det testede antitoxiske serum.

Ifølge Römer-metoden titreres anti-difteri-serum.

Sørg for at teste for følsomhed over for et fremmed protein, da antitoksisk serum er heterogent. Hvis testen er positiv, udføres en foreløbig desensibilisering (i nærvær af en læge), og den nødvendige dosis serum administreres under kortikosteroidernes dækning. Serumkomplikationer kan opstå, hvoraf den farligste er anafylaktisk shock. En serumsygdom kan udvikle sig i den anden uge af sygdommen. Der er et alternativ til antitoksisk serum - native homologt plasma (injiceret 250 ml 1-2 gange om dagen).

Antitoksisk serum: difteri, stivkrampe. Følgende er almindeligt anvendt: antigangrenøse, protivobotulinicheskaya. Brugen af ​​antitoksisk serum til behandling af relevante infektioner er obligatorisk.

ANATOXINER (anatoxin, græsk ana-mod + toksiner) er bakterielle toksiner, der har mistet deres toksiske, men beholdt antigeniske og immunogene egenskaber som følge af speciel behandling. Normalt neutraliseres toksiner ved udsættelse for formalin og varme (35-38 °). De forårsagende midler af toxæmiske infektioner - difteri, stivkrampe, gasgangrene, botulisme og andre - producerer meget stærke exotoksiner med antigeniske egenskaber.

I 1909 opdagede Levenshtein (E. Löwenstein) et hurtigt fald i toksinernes toksicitet under påvirkning af ultraviolette stråler og formalin. Senere fandt Eisler (M. Eisler, 1912) og Levenshtein, at toxin er neutraliseret efter at have tilsat 0,1-0,3% formalin til tetanustoksin og holder det ved forhøjet temperatur. Indførelsen af ​​et sådant toksin forårsager immunitet hos dyr.

Ti år senere blev en metode til fremstilling af toksoider egnet til immunisering af mennesker udviklet af District (G. Ramon), som han rapporterede den 10. december 1923 til det franske videnskabsakademi. Ramon fandt, at når der udsættes for formalin og varme på difteritoksin, dannes en neutraliseret forbindelse, som har antigeniske og immunogene egenskaber. Han studerede reaktionen af ​​flokkulering af difteritoksin med en antitoxin, han anvendte formalin som et antiseptisk middel til at bevare toksinet. Tilsætningen af ​​formalin til toksinet forhindrede ikke forekomsten af ​​fokulationsfænomenet (se), selv om dette toksin var udsat for moderat varme i en termostat. Uden at påvirke toksins evne til at flokkulere, formindsket formalin dets toksiske egenskaber såvel som en række andre kemiske og fysiske egenskaber. Fokulationsreaktionen af ​​toksiner med antitoxiner har spillet en stor rolle i udviklingen af ​​en fremgangsmåde til fremstilling af toxoider. Ved hjælp af denne reaktion var det let at kontrollere forandringen i toksoiders antigene egenskaber i processen med neutralisering af toksiner med formalin. Før anvendelsen af ​​denne reaktion var det umuligt at bestemme, om toksinet bevarer dets antigeniske egenskaber med tabet af toksigeniske egenskaber.

Nogle toxoider kan være allergener og forårsage generelle og lokale reaktioner i særligt følsomme emner, der ikke er relateret til specifikke toksiciteter. Anatomi er præget af stabilitet og irreversibilitet: Ved langvarig opbevaring ved forskellige temperaturer bevarer de deres harmløse og antigene egenskaber. Antigeniske egenskaber for toxoider bestemmes ved omsætningen af ​​bindende antitoxiner (se), som udtrykkes i bindingsenheder (EC) eller ved reaktionen af ​​flokkulering med antitoxiner. De toksiske immunogenicitetsegenskaber bestemmes ved immunisering af dyr (marsvin, mus) og udtrykkes i immuniserende enheder (IE), det vil sige evnen hos en vis mængde toksoider til at beskytte dyr mod administration af egnede toksiner.

Principperne for toxoidfremstilling udviklet af området dannede grundlag for produktion af toxoider i mange lande i verden. Dette tillod starten af ​​massimmunisering mod difteri og stivkrampe, hvilket førte til et kraftigt fald i forekomsten af ​​disse infektioner.

Processen med formalindetoxicacin betragtes som en irreversibel forstyrrelse af strukturen af ​​det aktive center af toksinet på grund af reaktionen med formalin af de funktionelle grupper i sammensætningen af ​​toksinet. I de første faser fortsætter afgiftningen meget hurtigt (som regel på den 1-4. dag inkubering med formalin observeres en dråbe i toksicitet på 80-90%), og opnåelsen af ​​fuldstændig uskadeliggørelse forekommer først efter 2-4 uger eller mere. For at opnå harmløse og stabile toksider, efter detoxing, tager det lidt tid at "modne" toxoider. Neutralisering af bakterielle toksiner uden at forstyrre deres antigeniske egenskaber sker i et neutralt miljø. Det sure miljø forhindrer interaktionen af ​​formalin med aminogrupperne i toksinet, nedsætter eller fuldstændig stopper neutraliseringsprocessen. Hvis formalinisering af toksiner forekommer i et alkalisk medium, forekommer toksinneutralisering hurtigt, men med et signifikant tab af dets antigeniske egenskaber. Den optimale mængde formalin til afgiftning af alle toksiner anbefales fra 0,3 til 0,8%; inden for dette beløb skal noget formalin tilsættes visse toksiner ved en fraktioneret metode, hvilket bidrager til en hurtigere afgiftning af toksinet uden et stærkt tab af antigeniske egenskaber. For at neutralisere toksin er temperaturen, som toksinet indeholder, vigtig. Forøgelse af temperaturen fører til hurtigere afgiftning af alle toksiner med et signifikant tab af antigeniske egenskaber. Forsøg på at udvikle en accelereret metode til neutralisering af bakterielle toksiner ved at tilsætte 1% eller mere formalin ved 36-40 ° C resulterede i et tab af toksicitet efter 6-8 dages inkubation med et kraftigt fald i antigeniske egenskaber. En forøgelse af mængden af ​​formalin under afgiftning er heller ikke berettiget, fordi uanset mængden af ​​formalin taget kun en bestemt del af det interagerer med toksinet. Mængden af ​​bundet formalin afhænger af sammensætningen af ​​mediet, på hvilket toksinet fremstilles, på indholdet af aminokvælstof på den kemiske sammensætning af toksinet.

Til rensning af toxoider fra ballastproteiner blev fraktioneret udfældning med forskellige koncentrationer af ammoniumsulfat anvendt. I øjeblikket anvendes denne metode kun ved visse trin i oprensning og koncentration af små mængder toxoider.

I fremmede lande anvendes metoden for ultrafiltrering gennem nyretformede filtre dækket med en 8% parlotinummembran til at rense og koncentrere difteri og tetanustoxoider. Præcipitatet, efter opløsning i vand, fraktioneres med ammoniumsulfat ved forskellige procentmængder af mætning. Oprenset difteritoksoid indeholder 1800-2500 Lf pr. 1 mg total nitrogen (Lf - abbr. Engelsk, fokulationsgrænse - flokkuleringstærskel).

I Sovjetunionen anvendes sur nedbør til rensning og koncentrering af botulinumtoxoider, gaskerre, difteri og tetanus-toxoidpatogener. Før forsuring opløses 10-30% natriumchlorid i toxoider for at forøge opløsningens ionstyrke. Derefter sænkes toxoids pH til 3,5 ved tilsætning af HCI; Det udfældede præcipitat adskilles fra væsken og opløses i 1/20 del af en isotonisk opløsning af natriumchlorid fra volumenet af den oprindelige toxoid. Det resulterende toxoidkoncentrat renses yderligere ved gentagen udfældning med acetone. Ved sur udfældning af stivkrampe og andre toksoider i nogle laboratorier anvendes hexametophosphat til at forøge ionstyrken af ​​toxoidopløsningen. Bakterielle toksiner og toxoider kan oprenses under anvendelse af aluminiumphosphatsorption, aluminiumhydrat, calciumphosphat og andre uorganiske sorbenter efterfulgt af eluering (se); Derudover finder ionbytningskromatografi og gelfiltrering gennem forskellige mærker af sephadexes mere og mere udbredt anvendelse (se gelfiltrering, kromatografi).

Anatoxiner deponeret på aluminiumhydrat og aluminiumphosphat anvendes til immunisering mod toksiske infektioner; aluminium-kaliumalum til deponering anvendes kun i veterinærpraksis. Den høje immunogenicitet af deponerede anatoxiner forklares ved adjuvansvirkningen af ​​sorbenten og den forsinkede resorption fra depotantigenet. Som et resultat er der et langtidsindtag af små mængder toxoider ind i kroppen, hvilket fører til udviklingen af ​​intens immunitet. Anvendelsen af ​​difteri og tetanustoxoider adsorberet på aluminiumhydroxid til massimmunisering af mennesker i Sovjetunionen resulterede i et kraftigt fald i forekomsten af ​​difteri og stivkrampe.

Immunisering af børn mod difteri, stivkrampe og pertussis udføres ved hjælp af en tilknyttet vaccine, herunder sorbet difteri, stivkrampe toxoider og den partikelformede pertussis vaccine.

I 1959 blev der foreslået en koncentreret adsorberet anaerob polyanatoxin, herunder tetanustoxoid, flere typer gangrenøse og botulinumtoxoider (7 antigener i alt) med gode immunogene egenskaber. Se også immunisering, toksiner.

Bibliografi: Apanaschenko NI, Pomiankevich A.N. og Nekhotenova E.I. Renset adsorberet difteritoxoid, Zh. micr. epid.

AC-toxoid

iimmun., № 8, s. 54, 1951: Vorobyov A. A., Vasilyev N. N. og Kravchenko A. T. Anatoxins, M., 1965, bibliogr.; Vyhodchikov G.V. Mikrobiologi og Immunologi af Staphylococcus Diseases, M., 1950, bibliogr. han, Staphylococcal infections, M., 1963, bibliogr.; Matveev KI Botulism, M., 1959, bibliogr. han, epidemiologi og forebyggelse af tetanus, M., 1960, bibliogr. Ramon G. Forty års forskning, trans. fra fransk., M., 1962; Prévot A. R. Manuel klassificering og de derminering af bakterier anaerobier, P., 1957.